Ulcerativ kolitt og genetikk er det arvelig?

Oversikt

Leger vet ikke nøyaktig hva som forårsaker ulcerøs kolitt (UC), en type inflammatorisk tarmsykdom (IBD). Men genetikk ser ut til å spille en viktig rolle.

UC kjører i familier. Faktisk, å ha en familiehistorie av UC er den største risikofaktoren for sykdommen. Det er sannsynlig at folk arver en genetisk risiko for UC. I tillegg ser det ut til at visse faktorer i deres miljø spiller en rolle i immunforsvarets angrep på tykktarmen, og avgjør sykdommen.

Familier med UC deler noen vanlige gener. Tusenvis av genetiske variasjoner, eller endringer, har vært knyttet til tilstanden. Gener kan forårsake UC ved å endre kroppens immunrespons eller forstyrre tarmenes beskyttende barriere.

Det som fremdeles er ukjent, er om gener direkte forårsaker tilstanden, og i så fall hvilke.

De genetiske faktorene bak UC

Forskere har sett på flere faktorer som knytter genetikk til økt risiko for UC. Disse inkluderer:

Klynger i familier

UC har en tendens til å løpe i familier - spesielt blant nære slektninger. Om lag 10 til 25 prosent av personer med UC har foreldre eller søsken med IBD (enten UC eller Crohns sykdom). Risikoen for UC er også høyere blant fjernere slektninger, som besteforeldre og fettere. UC som påvirker flere familiemedlemmer, begynner ofte i en tidligere alder enn den gjør hos personer uten familiehistorie av tilstanden.

tvillinger

En av de beste måtene å studere gener i UC er å se på familier.

Twins spesielt tilbyr et ideelt vindu inn i sykdommens genetiske røtter, fordi deres gener er mest liknende. Identiske tvillinger deler det meste av det samme DNA. Fraternal tvillinger deler omtrent 50 prosent av sine gener. Tvillinger som vokser opp i samme hjem deler også mange av de samme miljømessige eksponeringene.

For personer som har UC og er identiske tvilling, finner forskningen at om lag 16 prosent av tiden, vil deres tvilling også ha UC. I fraternal tvillinger er tallet omtrent 4 prosent.

etnisitet

UC er også mer vanlig blant personer av visse etnisiteter. Kaukasiere og Ashkenazi-jøder (jøder av europeisk nedstigning) er mer sannsynlig å ha sykdommen enn andre etniske grupper.

gener

Forskere har sett på dusinvis av genetiske endringer som kan være involvert i UC. De vet fortsatt ikke hvordan disse endringene utløser sykdommen, men de har noen teorier.

Noen av de genene som har vært knyttet til UC er knyttet til kroppens evne til å produsere proteiner som danner en beskyttende barriere på overflateforingen inne i tarmen. Denne barrieren holder normal flora bakterier og noen giftstoffer i tarmen. Hvis denne beskyttende barrieren er ødelagt, kan bakterier og toksiner komme i kontakt med epitelflaten i tykktarmen, og dette kan utløse et immunsystemrespons.

Andre gener knyttet til UC påvirker T-celler. Disse cellene hjelper immunsystemet ditt til å identifisere bakterier og andre utenlandske inntrengere i kroppen din og angripe dem.

Visse genetiske sminke kan føre til at T-celler enten enten feilaktig angriper bakteriene som normalt lever i tarmene eller har for aggressiv respons på patogener eller giftstoffer som passerer gjennom tykktarmen. Dette overordnede immunresponset kan bidra til sykdomsprosessen i UC.

En studie i 2012 oppdaget mer enn 70 sensitivitetsgener for IBD. Mange av disse genene hadde allerede vært assosiert med andre immunforstyrrelser, som psoriasis og ankyloserende spondylitt.

Andre mulige utløsere

Gen spiller en viktig rolle i utviklingen av UC, men de er bare en del av puslespillet. De fleste som får denne tilstanden har ingen familiehistorie.

Generelt rammer IBD flere mennesker i utviklede land, og særlig de som bor i byområder. Forurensning, diett og kjemisk eksponering kan ha å gjøre med denne økte risikoen.

Mulige utløsere som har vært knyttet til UC inkluderer:

• mangel på eksponering for bakterier og andre bakterier i barndommen, som forhindrer immunsystemet i å utvikle seg normalt (kalt hygienehypotesen)
• en diett som er høy i fett, sukker og kjøtt og lite omega-3 fettsyrer og grønnsaker
• vitamin D mangel
• antibiotika eksponering i barndommen
• bruk av aspirin (bufferin) og andre ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs)
• infeksjoner med bakterier og virus, for eksempel E. coli, salmonella, og meslinger

Spørsmål & Svar: Er genetisk testing mulig?

Q:

Hvis min søsken har UC, kan jeg bli genetisk testet for å se om jeg har det også?

EN:

Vanligvis blir ikke genetisk testing gjort rutinemessig for å sjekke for UC. En søsken med UC øker risikoen for å ha UC. Men på grunn av de mange genvariasjonene som kan være forbundet med en høyere risiko for å ha UC, er det for øyeblikket ingen enkelt genetisk test spesifikk for UC.

Å lage en diagnose av UC er vanligvis basert på en kombinasjon av klinisk historie (familiehistorie, tidligere medisinsk historie, miljøeksponeringshistorie og gastrointestinale symptomer og tegn) og diagnostiske tester (vanligvis en kombinasjon av blod-, avføring- og imagingstudier).